-
应用案例（质量光度计-MP）：质量光度计测量SARS-CoV-2
质量光度计量化了溶液中生物分子的质量分布。它在分析寡聚体状态和量化蛋白质-蛋白质相互作用方面的作用被用于研究突发SARS-CoV-2病毒的棘突蛋白及其与ACE2受体的相互作用，ACE2受体被认为是该病毒进入人类细胞的主要途径。我们证明了重组产生的SARSCoV-2棘突外结构域形成了一个明确的三聚体。使用ACE2作比较，可以确定与每个三聚体一个ACE2结合相对应的不同组分。这表明棘突蛋白内ACE2与RBD的功能结合，可获得RBD的向上或向下构象的混合组分。
넶83 2023-02-02 -
应用案例（质量光度计-MP）：质量光度计测量蛋白质的变性
质量光度计量化了溶液中生物分子的质量分布。在自然条件下，已确定其用于分析生物样品的纯度、完整性和功能。然而，其在变性条件下的性能尚未得到彻底评估。在本申请说明中，我们证明质量光度计是研究低聚物蛋白质变性（去折叠）和复性（再折叠）的有用工具。通过化学变性破坏蛋白质的天然结构可以深入了解蛋白质和复合物的结构和稳定性。尿素和盐酸胍（GdnHCI）等化学变性剂通过改变蛋白质疏水残基暴露于周围水溶液中，促进蛋白质的变性（去折叠）。虽然化学变性在生物化学研究中已经用了几十年，但由于其涉及大量分析技术，操作成本高，灵敏度低，数据分析和解释太复杂，因此对变性（去折叠）和复性（再折叠）的监测仍然具有挑战性。
넶77 2022-08-23 -
应用案例（质量光度计-MP）：质量光度计测量腺病毒AAVs的空壳与负载
腺相关病毒（AAVs）已被批准用于基因治疗——将遗传物质输送到靶组织。制备AAV介导的基因疗法的一个挑战是质量控制，尤其是空壳与负载（全衣壳）的比例。在这里，我们展示了如何在AAV血清型中使用质量光度计，以可靠且可重复地测量AAV样品纯度和空壳/负载比率。这些测量可以在几分钟内用少量样品进行。目前正在寻求以AAVs为运载工具的基因疗法，以治疗帕金森氏症、遗传性失明、脊髓肌萎缩和血友病等疾病，取得了有希望的结果和良好的安全性。尽管在纯化过程中取得了进展，但由于缺乏快速可靠的方法来评估AAV的完整性、成功包装的遗传物质的数量以及宿主细胞和辅助病毒中蛋白质和核酸污染物的存在，AAV的生产受到阻碍。有缺陷或空的AAV是不受欢迎的，因为它们可以在治疗过程中竞争细胞受体，降低治疗效果，并导致意外的免疫反应。
넶152 2022-06-24 -
应用案例（质量光度计-MP）：质量光度计表征蛋白质相互作用的平衡态
质量光度计定量了溶液中生物分子的质量分布。蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质复合物形成通常是涉及多个成分的多步骤反应。质量光度计是一种新的分子光谱分析方法，它可以监测复杂的平衡反应的形成，并评估化学环境或蛋白质浓度的变化如何影响平衡。分子光谱法以单分子方式直接测量样品中所有蛋白质群体的相对浓度。从DNA复制到细胞周期控制，蛋白质-蛋白质相互作用对几乎每一个细胞过程都至关重要。由于蛋白质之间的相互作用主要是非共价的，它们通常以平衡状态存在。评估系统在扰动后如何恢复平衡，可以深入了解反应动力学，而相互作用亲和力是通过测量平衡时每个组分的相对浓度来确定的。然而，当感兴趣的系统包括低浓度下的多个反应或组分时，蛋白质-蛋白质相互作用的研究可能变得复杂。在这些条件下，体积或平均测量值迅速下降。相比之下，质量光度计是一种单分子分析技术，因此它可以直接测量样本中所有组分的分子质量和相对丰度。在这里，我们使用质量光度计研究形成四聚体的重组蛋白的低聚过程。
넶134 2022-06-24 -
应用案例（类器官培养仪-HUMIMIC）： 肝脏类器官的培养并接种到多器官芯片平台（MOC）（编码：SOP-007）
该 SOP 描述了由肝癌细胞系（HepaRG）和原代人肝星状细胞 （SteCs） 组成的肝球体的培养，形成肝脏类器官。此外，还描述了将肝脏类器官整合到 MOC 中，可以与其他类器官串联起来共培养。肝球体的生长大约需要 3 小时。从 384 孔微孔板中去除肝球体大约需要 2~5 小时，具体取决于所需的肝球体数量。将肝球体整合到 MOC 中至少需要 1 小时，这也取决于所需 MOC 的数量及所需的肝球体数量。应计算准备细胞培养的额外时间（约 1 周）以及 MOC 的交付时间。
넶214 2022-05-24 -
应用案例（类器官培养仪-HUMIMIC）：人胰岛和肝脏类器官在芯片上的功能串联共培养：一种新的人2型糖尿病体外模型
我们迫切需要研究疾病和药物治疗效果的人体体外生理模型作为更相关的工具，以确定新的药物靶点和治疗方法。我们开发了一种基于胰岛素和葡萄糖调节的人胰岛-肝脏串联共培养的微流控双器官芯片模型。我们已经建立了一种有力的人胰岛和肝脏类器官串联共培养的方法，在无胰岛素的培养基中维持功能长达15天。在不同的葡萄糖耐受实验中，胰岛在葡萄糖负荷下释放胰岛素，证实了功能串联促进了肝脏对葡萄糖的吸收。串联培养维持餐后循环中的葡萄糖浓度，而两种单独培养的类器官中葡萄糖水平保持偏高。因此，分泌到循环中的胰岛素刺激了肝脏类器官对葡萄糖的摄取，而后者，在没有胰岛素的情况下，并没有有效地消耗葡萄糖。随着葡萄糖浓度的降低，胰岛素分泌减少，表明肝脏和分泌胰岛素的胰岛之间存在一个功能反馈回路。最后，实验室间验证了稳定性和重现性。该模型的进一步发展，使用诱导糖调节受损的工具，应该提供一个独特的体外系统模拟人类2型糖尿病。
넶159 2022-05-24 -
应用案例（类器官培养仪-HUMIMIC）：用于长时间药物检测的神经球和肝脏类器官培养物的多器官串联共培养
目前用于药物开发的体外和动物试验未能模拟人体全身器官的复杂性，因此往往不能准确预测药物毒性，导致临床研究中的高损耗率。人类和实验室动物之间的系统发育距离是巨大的，这影响了神经保护药物疗效的动物数据的可转移性。因此，许多在动物身上显示出希望的神经保护治疗在转移到人类身上时并不成功。我们提出了一种多器官串联共培养芯片，能够在组合介质电路中维持来自不同细胞来源的3D组织，这弥补了系统和人体测试的空白。在多器官串联共培养芯片中，将人人工肝类器官和人神经球置于流体中两周的稳态类器官串联共培养成功地证明了其长期性能。在两周的毒性试验中，重复暴露于两种不同浓度的神经毒性2,5-己二酮物质，可诱导神经球和肝脏类器官内的高凋亡，培养液中乳酸脱氢酶活性显著增加。对2,5-己二酮类器官串联共培养的主要发现是，不仅可以区分两种不同剂量的毒性谱，而且与多器官芯片中各自的单类器官培养相比，类器官串联共培养对该物质更敏感。因此，我们在这里提供了一种新的体外工具，可以在未来的临床研究中更准确地预测药物的安全性和有效性。
넶77 2022-05-24 -
应用案例（细胞计数仪-SOL COUNT）：全自动半导体式细胞计数仪如何计算细胞存活率
Sol Inc. 是一家具有创新技术的韩国生物科技公司，公司生产半导体无透镜传感器。 Sol Inc 开发了一种技术，用于评估和校准生物和医疗设备产品的半导体传感器和传感器模块，该技术基于一种只使用半导体而不使用光学透镜的无透镜光学传感器。SOL COUNT全自动细胞计数仪是一种可以同时对多种细胞类型进行自动计数的新技术。SOL COUNT全自动细胞计数仪采用无透镜LED光学和CMOS传感技术，快速准确地测量细胞总数、活细胞和死细胞数量，并且实施快速存储和传输数据。此外，还可以同时测量两种细胞。
넶223 2022-01-16 -
应用案例（质量光度计-MP）：质量光度计在测量蛋白-蛋白相互作用方面的应用
生物分子间的相互作用在每个生物过程中都起着关键的作用。质量光度法是在低浓度下定量相互作用的理想选择，其主要优点是它可以检测溶液中存在的生物复合物。分子质量是一个最常用的数据，可以反应出生物分子和生物分子复合物的多种性质，包括同质性，结构完整性和活性的。这意味着质量光度计不仅可以用于简单的纯度测定，还可以用于活性和结合的评估，提供的多种数据，与其他技术验证结果也保持一致。
넶374 2021-11-29 -
应用案例（质量光度计-MP）：质量光度计在测量SARS-CoV-2方面的应用
质量光度计定量了溶液中生物分子的质量分布。它在分析低聚态和定量蛋白-蛋白相互作用方面的用途被用于研究突发性SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白及其与ACE2受体的相互作用，这被认为是病毒进入人类细胞的主要途径。当前SARS-CoV-2大流行的出现引发了大量与冠状病毒进入宿主细胞机制有关的功能和结构研究。刺突糖蛋白通过与人血管紧张素转换酶2 (ACE2)紧密相互作用，形成从病毒表面突出的同源三聚体，作为刺突蛋白的功能受体。该蛋白随后被宿主蛋白酶裂解，从而通过广泛的不可逆构象变化激活该蛋白进行膜融合。
넶86 2021-11-29
-
前沿进展：通过微生理方法解决药物研发的评估困难—第四届大西洋毒理学研讨会报告（五）
最近出现的微生理系统——在体外模仿人体组织、器官和循环生物学的微流控仿生装置——被认为是可能彻底改变如今的药物开发模式。一项近期由美国政府倡议并在欧洲和亚洲开展的研究项目，最近获得了第一个前沿成果：基于微生理系统的人的单器官和多器官工程，在此基础上建立的测试系统有望模拟不同的疾病阶段，并在临床试验之前预测毒性、免疫原性、ADME谱和治疗效果。这一技术将对药物发展的未来产生重大影响。此外，基于微生理系统的分析可能会彻底改变我们当前的模式，对任何新物质（例如用于农业、食品、生态系统或化妆品）的危害进行排序，从而取代目前使用的实验动物模型。来自学术界、工业界和监管机构的36位专家在德国柏林举办了一个集中研讨会（2015年6月），回顾了目前微生理系统的现状，并评估了药物开发周期中广泛的、具有潜力的方法，提出了可行的技术解决方案，建立人的体外生物学的更高水平的技术。此外，会议重点介绍了器官芯片的重要的案例，以及各种国家和国际项目。最后，概述了未来的路线图，允许在全球范围内进行更具预测性和监管认可的物质检测的方法。
넶8 2023年02月23日 -
前沿进展：通过微生理方法解决药物研发的评估困难—第四届大西洋毒理学研讨会报告（四）
最近出现的微生理系统——在体外模仿人体组织、器官和循环生物学的微流控仿生装置——被认为是可能彻底改变如今的药物开发模式。一项近期由美国政府倡议并在欧洲和亚洲开展的研究项目，最近获得了第一个前沿成果：基于微生理系统的人的单器官和多器官工程，在此基础上建立的测试系统有望模拟不同的疾病阶段，并在临床试验之前预测毒性、免疫原性、ADME谱和治疗效果。这一技术将对药物发展的未来产生重大影响。此外，基于微生理系统的分析可能会彻底改变我们当前的模式，对任何新物质（例如用于农业、食品、生态系统或化妆品）的危害进行排序，从而取代目前使用的实验动物模型。来自学术界、工业界和监管机构的36位专家在德国柏林举办了一个集中研讨会（2015年6月），回顾了目前微生理系统的现状，并评估了药物开发周期中广泛的、具有潜力的方法，提出了可行的技术解决方案，建立人的体外生物学的更高水平的技术。此外，会议重点介绍了器官芯片的重要的案例，以及各种国家和国际项目。最后，概述了未来的路线图，允许在全球范围内进行更具预测性和监管认可的物质检测的方法。
넶4 2023年02月23日 -
前沿进展：通过微生理方法解决药物研发的评估困难—第四届大西洋毒理学研讨会报告（三）
最近出现的微生理系统——在体外模仿人体组织、器官和循环生物学的微流控仿生装置——被认为是可能彻底改变如今的药物开发模式。一项近期由美国政府倡议并在欧洲和亚洲开展的研究项目，最近获得了第一个前沿成果：基于微生理系统的人的单器官和多器官工程，在此基础上建立的测试系统有望模拟不同的疾病阶段，并在临床试验之前预测毒性、免疫原性、ADME谱和治疗效果。这一技术将对药物发展的未来产生重大影响。此外，基于微生理系统的分析可能会彻底改变我们当前的模式，对任何新物质（例如用于农业、食品、生态系统或化妆品）的危害进行排序，从而取代目前使用的实验动物模型。来自学术界、工业界和监管机构的36位专家在德国柏林举办了一个集中研讨会（2015年6月），回顾了目前微生理系统的现状，并评估了药物开发周期中广泛的、具有潜力的方法，提出了可行的技术解决方案，建立人的体外生物学的更高水平的技术。此外，会议重点介绍了器官芯片的重要的案例，以及各种国家和国际项目。最后，概述了未来的路线图，允许在全球范围内进行更具预测性和监管认可的物质检测的方法。
넶6 2023年02月23日 -
前沿进展：内源差示扫描荧光技术如何应用到多功能蛋白质稳定性分析
多功能蛋白质稳定性分析仪PSA-16是一款无需加入荧光染料、高通量、低样品消耗量检测蛋白质稳定性的设备。该设备基于内源差示扫描荧光技术（intrinsic fluorescence DSF），通过检测温度变化/变形剂浓度变化过程中蛋白内源紫外荧光的改变，获得蛋白质的热稳定性(Tm值)、化学稳定性（Cm值）等参数。可应用于蛋白缓冲液条件筛选及优化、小分子与蛋白结合情况的定性测定、蛋白质修饰及改造后的稳定性测定、蛋白变/复性研究、不同批次间蛋白稳定性对比等多个方面。
넶109 2022年11月25日 -
行业动态：美国参议院通过了食品药品监督管理局现代化法案，目标是取消联邦对新药进行动物试验的强制要求
2022年9月29日，美国参议院无异议地一致通过了美国食品药品监督管理局现代化法案（FDA Modernization Act 2.0），该法案的目标是取消联邦对新药进行动物试验的强制要求，可能导致未来几年里对实验动物的使用大幅度减少。目前看来，最有可能部分替代动物试验的技术就是类器官和器官芯片。但是现有的类器官芯片模型还远未到能让科研人员信服的地步，就更不用提标准更严的监管机构。因此，类器官要真正应用于新药开发领域，并且以至于取代动物试验，仍有很漫长的一条路要走。但是目前，类器官芯片已经开始广泛应用于药物高通量筛选、药理药效研究、毒理安全性评价以及临床转化医学等药物研发全流程，可以预见，在不久的未来，类器官芯片技术会越来越多替代动物实验，成为不可缺少的手段。
넶175 2022年10月17日 -
文献转载：器官芯片的概念证明研究：动态培养的重构人类表皮皮肤暴露于肉桂醛中
物质暴露后渗透到我们体内的主要途径是通过皮肤。我们的目标是为下一代含neopapille (NP)( 毛乳头等效物)的人类皮肤芯片模型的培养条件，并使用敏化剂肉桂醛建立概念验证测试。重建的人类皮肤由成纤维细胞填充的含有新表皮球(RhS-NP)的分层和分化的表皮组成，暴露在空气中，在动态流动下培养10天。研究了三个独立实验的重复性，每个实验都有多达21次的实验内重复。观察到表皮向neopapille球形内陷到水凝胶中。对培养基中乳酸脱氢酶(LDH)和葡萄糖水平的每日测量表明，在所有三个独立实验中以及在一个实验中的重复中，在整个培养期间都有较高的活力和稳定的代谢活性。外用肉桂醛暴露于RhS-NP导致剂量依赖的细胞毒性(增加LDH释放)和接触致敏剂特异性IL-18、促炎IL-1β、炎症IL-23和IFN-γ以及抗炎IL-10和IL-12p70的细胞因子分泌升高。这项研究证明了下一代复杂皮肤模型用于研究皮肤免疫毒性的稳定性和可行性。
넶139 2022年08月22日 -
文献转载：芯片上的患者“身体”—将类有机体理论转化为个体化精准治疗方法
第一个体外系统有机体生殖生物学的概念在12年前就被提出来了。这些概念当时被称为“芯片上的人体human-on-a-chip”或“芯片上的身体body-on-a-chip”，微生理系统将成为在体外以生物学上可接受的最小尺度模拟人类生物体生理和形态的相关技术平台，因此，能够以前所未有的精度为每个患者选择个性化治疗方案。与此同时，第一个人类类器官——干细胞衍生的复杂三维器官模型，可以在体外扩展和自我组织——已经证明，只要给人类干细胞提供个体发生的相应诱导，就可以在体外自我组装微小的早期的人类器官结构。这样的早期的类器官可以精确地反映出人体中各自对应器官的一系列独特的生理和病理生理特征。我们现在把过去的“芯片上的人体human-on-a-chip”的概念发展成“有机生物体”理论。
넶70 2022年08月22日 -
行业动态：类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识（2022年版）
在精准医疗时代，随着肿瘤靶向治疗及免疫治疗的快速发展，患者对个体化精准药物治疗的需求越来越高。除了基于肿瘤分子分型指导患者精准药物选择外，近几年新兴的功能性检测技术也为个体化精准治疗提供帮助。采用患者肿瘤组织体外培养的三维类器官能很好地保留肿瘤组织的细胞结构、分子特征，且其药物敏感性检测在预测患者疗效中的准确性较高，因此广受关注。目前，虽然类器官在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段，但是利用肿瘤类器官指导患者治疗的需求日趋增长，为了推动肿瘤类器官药物敏感性检测在临床中的规范应用，国内相关领域专家基于国内外的研究报道数据，2022年6月，制定了类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识，且后续将继续根据研究进展进行修订。中国癌症防治杂志 2022年6月第14卷第3期。
넶123 2022年06月29日 -
前沿进展：为什么要做类器官串联共培养？多个类器官串联共培养的价值和意义
在体内，每个器官都保持着自己的独立性，同时通过血液中的细胞和因子，与其他器官保持相互通讯。保持体外培养物的表型的同时，如何维持组织和器官间的通信一直是该领域的一个挑战。所以，将几种类器官串联在一个共同的培养基的循环中，通过分泌的因子进行通讯和交流。模拟多器官之间的交流，可以研究每个器官代谢的产物对其他器官产生的影响，以及环境因子对于多器官的系统性效应。人类系统性疾病的发生过程都是通过破坏两个或多个器官的自我平衡和相互交流。研究疾病和药疗就需要复杂的多器官平台作为体外生理模型的工具，以确定新的药物靶点和治疗方法。多器官芯片（MOC）的发展目标是建立各种不同的器官组合模型，用于药物有效性和安全性评估以及药动学/药效学(PK/PD)测试。
넶186 2022年05月24日 -
前沿进展：一种最新的无透镜半导体光学传感器技术用于全自动细胞计数
Sol Inc. 是一家具有创新技术的韩国生物科技公司，公司生产半导体无透镜传感器。 Sol Inc 开发了一种技术，用于评估和校准生物和医疗设备产品的半导体传感器和传感器模块，该技术基于一种只使用半导体而不使用光学透镜的无透镜光学传感器。SOL COUNT全自动细胞计数仪是一种可以同时对多种细胞类型进行自动计数的新技术。SOL COUNT全自动细胞计数仪采用无透镜LED光学和CMOS传感技术，快速准确地测量细胞总数、活细胞和死细胞数量，并且实施快速存储和传输数据。此外，还可以同时测量两种细胞。
넶126 2022年01月16日
